Alcohol Dehydrogenase Inibitori

I comuni inibitori dell'alcol deidrogenasi includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, il disulfiram CAS 97-77-8, il fomepizolo CAS 7554-65-6, la 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, la sodio azide CAS 26628-22-8 e l'α-iodoacetamide CAS 144-48-9.

Il fomepizolo è un inibitore competitivo che compete direttamente con l'etanolo per il sito attivo dell'alcol deidrogenasi, bloccandone efficacemente l'accesso e impedendo l'ossidazione dell'alcol ad acetaldeide. Analogamente, il pirazolo e il 3-amino-1,2,4-triazolo occupano il sito di legame del substrato, ostacolando direttamente la capacità dell'enzima di catalizzare la reazione prevista. Questi inibitori imitano la struttura dell'etanolo, ingannando così l'enzima e portando a una diminuzione della sua attività.

Altri inibitori, come il disulfiram e la carbimide di calcio, agiscono legandosi a componenti essenziali del sito attivo. Il disulfiram interagisce con lo ione rame, un cofattore vitale per l'azione enzimatica, mentre il carbimuro di calcio forma un legame disolfuro con un residuo di cisteina vicino al sito attivo. Ciò altera la normale funzione e struttura dell'alcol deidrogenasi, rendendola inattiva. Anche la iodoacetamide inattiva l'enzima con un meccanismo simile, alchilando i residui di cisteina. I chelanti metallici come la 1,10-fenantrolina e il dimercaprolo si legano ai cofattori metallici necessari per l'azione catalitica dell'alcol deidrogenasi, con conseguente inibizione dell'attività dell'enzima. La sodio azide colpisce i cofattori metallici nel sito attivo, che sono fondamentali per la funzione dell'enzima. Al contrario, l'etanolo ad alte concentrazioni porta all'inibizione del substrato, dove il sito attivo si satura e l'attività enzimatica si riduce. L'acetone compete con gli alcoli per il sito attivo, riducendo così la velocità con cui l'alcol deidrogenasi può metabolizzare gli alcoli, pur essendo esso stesso un substrato povero. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con l'alcol deidrogenasi in un modo specifico che porta all'inibizione della sua funzione enzimatica, impedendo così la normale elaborazione metabolica degli alcoli nell'organismo.