Alcohol Dehydrogenase Attivatori

I comuni attivatori dell'alcol deidrogenasi includono, ma non solo, il fomepizolo CAS 7554-65-6, il 2-propanolo CAS 67-63-0, il NAD+, l'acido libero CAS 53-84-9, il D-(-)-fruttosio CAS 57-48-7 e il glicole etilenico CAS 107-21-1.

Gli attivatori dell'alcol deidrogenasi (ADH) comprendono una varietà di composti che potenziano l'attività dell'enzima fungendo da substrati o modulando la sua espressione e la specificità del substrato. L'etanolo, come substrato primario, aumenta direttamente l'attività dell'ADH subendo l'ossidazione ad acetaldeide, una reazione chiave nel metabolismo dell'alcol. Anche altri substrati, come l'isopropanolo, il metanolo e il glicole etilenico, aumentano l'attività dell'ADH servendo come molecole alternative per l'ossidazione, con conseguente aumento del turnover enzimatico. La presenza di questi substrati assicura un ciclo catalitico continuo, mantenendo l'enzima in uno stato attivo. Il NAD+, come cofattore essenziale, svolge un ruolo critico nel facilitare le reazioni catalizzate dall'ADH e la sua disponibilità è un fattore determinante dell'attività dell'ADH. Il fruttosio contribuisce indirettamente aumentando l'utilizzo del NADH epatico, incrementando così i livelli di NAD+ e sostenendo l'attività dell'ADH.

Oltre ai substrati e ai cofattori, composti come il 4-metilpirazolo, il fomepizolo e il pirazolo, tipicamente noti come inibitori, possono paradossalmente potenziare l'attività dell'ADH in determinate condizioni, influenzando l'espressione dell'enzima o modificandone l'affinità per vari substrati. Questa modulazione può portare a un aumento del tasso di metabolismo dell'alcol. L'acetaldeide, il prodotto dell'ossidazione dell'etanolo, può potenziare ulteriormente l'attività dell'ADH attraverso un meccanismo di retroazione, in cui livelli elevati portano a un'aumento dell'espressione o dell'attività dell'ADH. Allo stesso modo, il sorbitolo e il cloralio, essendo ossidati da isoforme specifiche dell'ADH, contribuiscono alla diversità catalitica e al potenziamento funzionale dell'enzima.