AKR1C20 Inibitori

I comuni inibitori dell'AKR1C20 includono, a titolo esemplificativo, l'acido flufenamico CAS 530-78-9, l'indometacina CAS 53-86-1, il sulindac CAS 38194-50-2, l'aspirina CAS 50-78-2 e l'ibuprofene CAS 15687-27-1.

Gli inibitori chimici di AKR1C20 possono ostacolare la funzione della proteina riducendo la disponibilità dei suoi substrati, le prostaglandine. L'acido flufenamico, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) del gruppo dei fenamati, può inibire la proteina limitando la sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della prostaglandina sintetasi. Analogamente, l'indometacina, inibendo la ciclossigenasi (COX), può diminuire la produzione di prostaglandine e quindi inibire indirettamente AKR1C20. Il sulindac, attraverso i suoi metaboliti attivi, inibisce sia gli enzimi COX-1 che COX-2, determinando una diminuzione della sintesi di prostaglandine e una conseguente riduzione dell'attività di AKR1C20 per mancanza di substrato. Anche l'aspirina, che inibisce irreversibilmente gli enzimi COX, determina una diminuzione della sintesi di prostaglandine, inibendo ulteriormente l'attività di AKR1C20 in modo indiretto.

Continuando con il tema dell'inibizione della COX, l'ibuprofene e il naprossene inibiscono entrambi gli enzimi COX, con conseguente riduzione della sintesi di prostaglandine e quindi una diminuzione dell'attività di AKR1C20. Il ketoprofene si aggiunge a questo elenco diminuendo analogamente la sintesi di prostaglandine e quindi inibendo AKR1C20. Il piroxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine bloccando gli enzimi COX, con conseguente diminuzione dell'attività di AKR1C20. L'acido mefenamico, un altro FANS del gruppo dei fenamati, inibisce la COX e riduce la sintesi delle prostaglandine, inibendo indirettamente AKR1C20. Il diclofenac, noto per la potente inibizione della COX, riduce la sintesi delle prostaglandine e inibisce successivamente l'AKR1C20. Anche il celecoxib, un inibitore selettivo della COX-2, riduce i livelli di prostaglandine, inibendo AKR1C20. Infine, l'acetaminofene, che agisce principalmente sulla COX-2 nel cervello, riduce la sintesi di prostaglandine, limitando così l'attività di AKR1C20. Tutte queste sostanze chimiche condividono un meccanismo comune di riduzione della sintesi di prostaglandine, che è fondamentale per l'attività di AKR1C20, inibendo così la funzione della proteina diminuendo la disponibilità dei suoi substrati.