AIG1 Attivatori

I comuni attivatori di AIG1 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di AIG1 possono influenzare l'attività della proteina attraverso vari meccanismi. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare AIG1, attivandolo. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo del cAMP permeabile alla cellula, può attivare la PKA, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di AIG1. D'altra parte, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC). Poiché la PKC fosforila un'ampia gamma di proteine cellulari, se AIG1 è un substrato per la PKC, ciò comporterebbe la sua attivazione.

Oltre a questi attivatori diretti, esistono composti che possono influenzare l'attività di AIG1 modulando le fosfatasi cellulari. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche 1 (PP1) e 2A (PP2A), possono mantenere AIG1 in uno stato fosforilato impedendo la sua de-fosforilazione, mantenendo così AIG1 attivo. La ionomicina, uno ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che potrebbe attivare le chinasi calcio-dipendenti, come la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Queste chinasi possono fosforilare AIG1 se rientra nel loro profilo di substrato. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore e dà inizio a una cascata che può comportare l'attivazione di chinasi come ERK1/2, che potrebbero poi fosforilare AIG1, portando alla sua attivazione. Analogamente, il perossido di idrogeno (H2O2) agisce come molecola di segnalazione che può attivare le chinasi attraverso vie di stress ossidativo, portando potenzialmente alla fosforilazione di AIG1. Infine, il cloruro di litio inibisce la GSK-3, portando forse all'attivazione di chinasi all'interno della via di segnalazione Wnt che potrebbero fosforilare AIG1, mentre la sfingosina-1-fosfato (S1P) attiva la segnalazione delle MAP chinasi che potrebbero anch'esse indirizzare AIG1 per la fosforilazione. La tapigargina, inibendo le pompe SERCA, aumenta il calcio citosolico e può attivare vie calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare e attivare AIG1.