Date published: 2025-10-12

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AIDA Inibitori

I comuni inibitori di AIDA includono, ma non solo, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dicloruro CAS 1032350-13-2, BKM120 CAS 944396-07-0 e GDC-0941 CAS 957054-30-7.

AIDA, Axin interactor, dorsalization-associated protein, è un componente cruciale nell'intricata regolazione della via di segnalazione Wnt/β-catenina, che ha il controllo di numerosi processi cellulari, tra cui lo sviluppo embrionale, l'omeostasi dei tessuti e il rinnovamento delle cellule staminali. Come proteina scaffold, AIDA facilita l'assemblaggio del complesso di distruzione della β-catenina, che comprende Axin, APC, GSK3β e CK1, orchestrando la fosforilazione e la successiva degradazione della β-catenina. Questo meccanismo di regolazione serve a limitare l'attivazione aberrante della segnalazione Wnt sequestrando la β-catenina citoplasmatica e impedendo la sua traslocazione nel nucleo, dove agisce come co-attivatore trascrizionale. Modulando la disponibilità della β-catenina per la traslocazione nucleare, AIDA regola efficacemente l'espressione dei geni bersaglio di Wnt coinvolti nella determinazione del destino cellulare, nella proliferazione e nel differenziamento, esercitando così un controllo preciso sulle risposte cellulari agli stimoli extracellulari.

L'inibizione della funzione di AIDA interrompe il delicato equilibrio mantenuto all'interno della via Wnt/β-catenina, determinando un comportamento cellulare disregolato e processi di sviluppo aberranti. Sono stati identificati diversi inibitori che mirano a componenti chiave delle vie di segnalazione a monte della regolazione Wnt mediata da AIDA. Questi inibitori agiscono prevalentemente su molecole della via PI3K/Akt, come PI3K, Akt ed effettori a valle, perturbando efficacemente la cascata di segnalazione che converge sulla modulazione di AIDA. Impedendo l'attività di PI3K e Akt, ad esempio, questi inibitori sopprimono indirettamente l'espressione e l'attività di AIDA, abrogando così il suo effetto inibitorio sulla segnalazione Wnt. Questa modalità indiretta di inibizione sottolinea l'interconnessione delle reti di segnalazione cellulare ed evidenzia il potenziale di un intervento mirato per modulare la funzione di AIDA e, di conseguenza, le dinamiche della via Wnt.

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