ADAM26B Inibitori

I comuni inibitori di ADAM26B includono, ma non solo, Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, Doxycycline-d6 e Prinomastat CAS 192329-42-3.

Gli inibitori chimici di ADAM26B funzionano principalmente agganciando il dominio metalloproteasico che è centrale per l'attività enzimatica della proteina. Marimastat e Batimastat, ad esempio, sono inibitori della metalloproteasi di matrice ad ampio spettro che hanno come bersaglio questo dominio. Chelando lo ione zinco all'interno del sito attivo di ADAM26B, questi inibitori impediscono il processo catalitico necessario per la proteolisi delle molecole di substrato. Analogamente, Ilomastat si lega allo stesso sito attivo contenente zinco, ostacolando la funzione enzimatica di ADAM26B. Questa modalità di inibizione non è esclusiva di questi composti; anche Prinomastat e PD 166793 si legano ad ADAM26B in modo analogo, mirando al dominio metalloproteasico per sopprimere la funzione proteica della proteina. L'inibizione di questa attività proteolitica è fondamentale per modulare il processo enzimatico di ADAM26B.

Anche altri inibitori chimici, come TAPI-0 e Doxiciclina, nonostante il loro utilizzo primario in contesti biochimici diversi, possono inibire ADAM26B. Il TAPI-0, noto per la sua inibizione dell'enzima di conversione del fattore di necrosi tumorale alfa (TACE), una metalloproteasi simile, può inibire l'ADAM26B attraverso un meccanismo condiviso di inibizione della metalloproteasi. È stato osservato che la doxiciclina, pur essendo classificata come antibiotico, lega il dominio della metalloproteasi e ostacola l'attività di ADAM26B. Più avanti in questo spettro, SB-3CT, che ha come bersaglio selettivo le MMP-2 e MMP-9, può inibire ADAM26B attraverso un mimetismo dello stato di transizione del substrato che blocca il sito attivo. Inoltre, composti come l'andrografolide, che inibisce l'attivazione di NF-kB - un regolatore di varie MMP - possono portare a una riduzione dell'attività proteolitica di ADAM26B. ARP-100, Ro 32-3555 e WAY-170523 sono altri esempi di inibitori delle MMP in grado di legarsi direttamente al dominio metalloproteasico di ADAM26B, impedendo così la scissione proteolitica dei substrati di ADAM26B e inibendone efficacemente l'azione. Questi inibitori utilizzano la strategia comune del blocco del sito attivo per impedire la funzione dell'enzima.