ACTA1 Inibitori

Gli inibitori ACTA1 più comuni includono, ma non solo, la citocalasina D CAS 22144-77-0, la latrunculina A, la latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, il jasplakinolide CAS 102396-24-7, la falloidina CAS 17466-45-4 e la citocalasina B CAS 14930-96-2.

Gli inibitori chimici di ACTA1 possono alterare la normale funzione dei filamenti di actina all'interno delle cellule attraverso vari meccanismi, ciascuno specifico della struttura e dell'affinità della sostanza chimica per i monomeri o i filamenti di actina. Le citocalasine D e B sono esempi di composti che si legano alle estremità spinate dei filamenti di actina, che sono i siti preferiti per l'aggiunta di nuovi monomeri di actina. Tappando queste estremità, impediscono l'allungamento dei filamenti, bloccando di fatto la formazione di nuove strutture di actina. La latrunculina A e l'acido tropoditico agiscono in modo diverso: sequestrano i monomeri di actina, inibendo la loro polimerizzazione in filamenti. Questo sequestro della G-actina ne impedisce l'incorporazione nei filamenti, arrestando così la ristrutturazione dinamica del citoscheletro, essenziale per vari processi cellulari.

Altri inibitori, come la Swinholide A, la Condramide e la Micalolide B, colpiscono ACTA1 recidendo i filamenti esistenti e legandosi alle loro estremità appena formate, impedendo la ripolimerizzazione e determinando una diminuzione netta dell'actina filamentosa all'interno della cellula. Lo Swinholide A, in particolare, agisce recidendo i filamenti di actina e tappando le estremità spinate. Al contrario, la jasplakinolide e la falloidina stabilizzano i filamenti nel loro stato polimerizzato. Questa stabilizzazione, apparentemente controintuitiva, in realtà inibisce la funzione di ACTA1 impedendo il necessario turnover e il riarrangiamento dinamico del citoscheletro di actina. Anche il misakinolide A e il micalolide B portano al disassemblaggio dei filamenti di actina, ma attraverso il sequestro dei monomeri di actina, aggiungendo un ulteriore livello di inibizione attraverso la riduzione del pool di actina polimerizzabile. Infine, la S-metil DMAB altera le proprietà di polimerizzazione dell'actina modificando i residui di cisteina sui monomeri di actina, il che può influire sulla formazione dei filamenti. La pentabromopseudilina influisce indirettamente sulla funzione dell'ACTA1, prendendo di mira la miosina e inibendo l'interazione actina-miosina, fondamentale per la contrazione muscolare e il movimento cellulare. Ognuno di questi composti, grazie alle loro interazioni uniche con ACTA1, serve come potente strumento per analizzare i ruoli complessi dell'actina nella funzione cellulare.