Abl Inibitori

Gli inibitori Abl comuni includono, a titolo esemplificativo, Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, Nilotinib CAS 641571-10-0, AP 24534 CAS 943319-70-8 e Bafetinib CAS 859212-16-1.

La proteina c-Abl, spesso indicata semplicemente come Abl, è una tirosin-chinasi non recettoriale che svolge un ruolo fondamentale in numerosi processi cellulari. Trovata sia nel citoplasma che nel nucleo, c-Abl è coinvolta in una serie di attività che vanno dalla crescita e sopravvivenza cellulare alla risposta al danno al DNA. Strutturalmente, c-Abl presenta una serie di domini che ne facilitano l'interazione con una pletora di altre proteine cellulari, consentendole di partecipare a diverse vie di segnalazione. Ad esempio, i suoi domini SH2 e SH3 consentono a c-Abl di interagire con altre proteine in modo regolato. Quando viene attivata, c-Abl può fosforilare una serie di substrati, che possono modulare risposte cellulari come la riorganizzazione citoscheletrica, l'adesione cellulare e l'espressione genica. Sebbene c-Abl svolga ruoli fondamentali nelle normali funzioni cellulari, la sua disregolazione può portare a disturbi nel comportamento delle cellule. Un esempio emblematico di questa disregolazione è la proteina di fusione BCR-ABL, che deriva da una traslocazione cromosomica specifica e presenta un'attività chinasica costitutiva.

Gli inibitori di Abl sono una classe di composti chimici meticolosamente progettati per colpire e modulare l'attività della chinasi c-Abl. Questi inibitori agiscono legandosi al dominio chinasico di c-Abl, impedendone l'attivazione e la successiva fosforilazione dei suoi substrati. A seconda del loro design, questi inibitori possono inibire l'attività di c-Abl in modo competitivo o allosterico. Gli inibitori competitivi si legano generalmente alla tasca di legame dell'ATP di c-Abl, impedendo di fatto il legame con l'ATP e spegnendo così l'attività della chinasi. Gli inibitori allosterici, invece, si legano a regioni distinte della proteina, inducendo cambiamenti conformazionali che rendono la chinasi inattiva.