ABC-1 Inibitori

I comuni inibitori dell'ABC-1 includono, a titolo esemplificativo, la gliburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, il progesterone CAS 57-83-0, la tetrandrina CAS 518-34-3, il verapamil CAS 52-53-9 e la ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Gli inibitori chimici di ABC-1 possono interferire efficacemente con la sua funzione attraverso vari meccanismi d'azione. La glibenclamide inibisce l'ABC-1 bloccando direttamente la cassetta di legame dell'ATP, un componente critico per l'attività ATPasica della proteina, fondamentale per la sua funzione di trasporto del substrato. Analogamente, Verapamil e Tariquidar agiscono come inibitori legandosi al sito di legame del farmaco di ABC-1, impedendo il trasporto di molecole che sono substrati tipici di questa proteina. Anche la chinidina ha come bersaglio il dominio di legame con il farmaco, essenziale per la funzione di trasporto del substrato di ABC-1, inibendone così l'attività. Il progesterone, legandosi ad ABC-1, interrompe in modo specifico l'attività di efflusso del colesterolo della proteina. Questa azione è fondamentale dato il ruolo di ABC-1 nel metabolismo lipidico cellulare. Il tamoxifene agisce legandosi a un sito estrogenico dell'ABC-1, che altera la capacità della proteina di trasportare i substrati attraverso la membrana.

Inoltre, la tetrandrina può inibire l'ABC-1 interferendo con il trasporto del substrato della proteina attraverso la membrana cellulare. La ciclosporina A, nota per la sua elevata affinità di legame, inibisce l'ABC-1 impedendo l'attività di trasporto dei lipidi che è caratteristica della funzione della proteina. Il ruolo dell'indometacina è quello di alterare la fluidità e la composizione della membrana cellulare, che influisce secondariamente sulla capacità di trasporto di molecole da parte di ABC-1. La nifedipina e la cilnidipina inibiscono l'ABC-1 prendendo di mira i canali del calcio che sono parte integrante dei cambiamenti conformazionali della proteina necessari per l'attività di trasporto. Infine, Elacridar funge da forte inibitore legandosi con elevata affinità alla pompa di efflusso dei farmaci di ABC-1, inibendo la normale funzione della proteina nei processi di trasporto cellulare. Ciascuna sostanza chimica, grazie alla sua particolare interazione con ABC-1, determina un'inibizione funzionale delle capacità di trasporto della proteina, influenzandone il ruolo nei processi cellulari.