6330403A02Rik Attivatori

Gli attivatori comuni 6330403A02Rik includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, YODA 1 CAS 448947-81-7, rosso rutenio CAS 11103-72-3, solfato di streptomicina CAS 3810-74-0, cloruro di gadolinio(III) CAS 10138-52-0 e citalasina D CAS 22144-77-0.

Gli attivatori chimici del membro 3 della famiglia MTCL avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso varie vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di chinasi che svolge un ruolo significativo nella regolazione di numerosi processi cellulari. In seguito all'attivazione da parte del PMA, la PKC può fosforilare il membro 3 della famiglia MTCL, portando alla sua attivazione. Analogamente, la forskolina agisce a monte attivando l'adenilato ciclasi, che aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP, un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, fosforila il membro 3 della famiglia MTCL, determinandone l'attivazione. Ionomicina e A23187 (Calcimicina) funzionano entrambi come ionofori di calcio, aumentando i livelli di calcio intracellulare e attivando così le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare il membro 3 della famiglia MTCL. La tapigargina contribuisce all'aumento dei livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), con lo stesso risultato di attivare le chinasi calcio-dipendenti che bersagliano il membro 3 della famiglia MTCL.

Con un meccanismo diverso, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambi l'attività delle fosfatasi proteiche 1 e 2A. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione delle proteine, portando a un aumento generale della fosforilazione all'interno della cellula, che può includere la fosforilazione e la successiva attivazione del membro 3 della famiglia MTCL. L'anisomicina innesca l'attivazione di chinasi proteiche attivate dallo stress, come le chinasi JNK e p38, che possono quindi fosforilare il membro 3 della famiglia MTCL. L'acido fosfatidico agisce come secondo messaggero lipidico e può attivare le vie che coinvolgono PKC e mTOR, che sono note per fosforilare e attivare il membro 3 della famiglia MTCL. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva la PKA, che a sua volta può fosforilare il membro 3 della famiglia MTCL. PF-4708671 inibisce selettivamente la p70 S6 chinasi e questa inibizione può portare all'attivazione di chinasi o vie compensatorie che portano all'attivazione del membro 3 della famiglia MTCL. Infine, l'acido oleico si integra nelle membrane cellulari e attiva la PKC, che può fosforilare e attivare il membro 3 della famiglia MTCL, concludendo la serie di meccanismi attraverso i quali questi attivatori chimici regolano la funzione della proteina.