5830403L16Rik Attivatori

Gli attivatori 5830403L16Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il forbolo CAS 17673-25-5 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici del membro 2 della famiglia transmembrana dell'epididimo utilizzano vari meccanismi per aumentare la fosforilazione, una modifica post-traduzionale necessaria per l'attivazione della proteina. La forskolina agisce come stimolante diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. Il conseguente aumento dei livelli di cAMP innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare il membro transmembrana 2 della famiglia epididimale. Il forbolo e il suo analogo PMA sono noti attivatori della proteina chinasi C (PKC), che mira anch'essa alla fosforilazione della proteina. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, che fosforilano il membro transmembrana della famiglia epididimale 2, mentre l'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi proteica, promuove indirettamente la fosforilazione impedendo la de-fosforilazione delle proteine, tra cui il membro transmembrana della famiglia epididimale 2.

Inoltre, diversi agenti influenzano l'attivazione del membro transmembrana della famiglia epididimale 2 alterando le concentrazioni intracellulari di calcio. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, facilitano l'afflusso di ioni calcio nel citoplasma, attivando successivamente le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano il membro 2 della famiglia epididimale transmembrana. La tapsigargina, inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), porta a un aumento dei livelli di calcio citosolico, che analogamente determina l'attivazione di reazioni di fosforilazione calcio-dipendenti. La ryanodina manipola il rilascio di calcio dai depositi intracellulari, contribuendo ulteriormente all'attivazione delle chinasi che fosforilano il membro transmembrana 2 della famiglia epididimale. La dibucaina e il BAPTA-AM, sebbene differiscano nella funzione di modificatore del potenziale di membrana e di chelante del calcio rispettivamente, in ultima analisi possono portare a condizioni favorevoli per la fosforilazione e la successiva attivazione del membro transmembrana della famiglia epididimale 2. La tetrodotossina, bloccando i canali del sodio, può influenzare indirettamente la segnalazione del calcio e quindi influenzare anche lo stato di fosforilazione del membro transmembrana della famiglia epididimale 2.