4933427G17Rik Attivatori

Gli attivatori 4933427G17Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici del dominio 13B contenente la superfamiglia dei facilitatori principali possono essere fondamentali per regolare la sua funzione attraverso varie vie biochimiche. La forskolina è un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in cAMP, un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). In seguito all'attivazione, la PKA può fosforilare uno spettro di proteine, tra cui il dominio 13B contenente la superfamiglia dei facilitatori principali, determinandone l'attivazione funzionale. Allo stesso modo, l'IBMX agisce per aumentare i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi che scindono il cAMP, prolungando così l'attivazione della PKA e la conseguente attivazione del dominio 13B contenente la superfamiglia del maggior facilitatore. L'epinefrina, un ormone e un neurotrasmettitore, si lega ai recettori adrenergici e induce un aumento dei livelli di cAMP, che poi attiva la PKA. La PKA attivata è quindi in grado di fosforilare il dominio 13B della superfamiglia dei facilitatori maggiori, potenziandone l'attività. Anche l'isoproterenolo, un altro agonista adrenergico, aumenta i livelli di cAMP e attiva la PKA, che può portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio della superfamiglia del maggior facilitatore contenente 13B.

Inoltre, la tossina del colera attiva l'adenilato ciclasi in modo irreversibile, causando un aumento del cAMP e l'attivazione della PKA, che probabilmente porterà alla fosforilazione e all'attivazione del dominio 13B contenente la superfamiglia dei grandi facilitatori. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, è in grado di attivare direttamente la PKA, evitando l'attivazione dell'adenilato ciclasi e portando così all'attivazione del dominio 13B contenente la superfamiglia dei grandi facilitatori. Il PMA, un attivatore della protein chinasi C (PKC), può fosforilare il dominio della superfamiglia del maggior facilitatore contenente 13B su diversi residui, fornendo una via alternativa per la sua attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può anch'essa fosforilare e attivare il dominio 13B della superfamiglia del maggior facilitatore. Lo ionoforo di calcio A23187 funziona in modo simile alla ionomicina, portando probabilmente all'attivazione del dominio 13B contenente la superfamiglia del maggior facilitatore attraverso la fosforilazione mediata da CaMK. L'anisomicina attiva la via JNK, che può portare all'attivazione di fattori di trascrizione che upregolano le chinasi, le quali a loro volta possono fosforilare e attivare il dominio 13B contenente la superfamiglia del maggior facilitatore. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche che disfosforilano le proteine, contribuisce a mantenere proteine come il dominio 13B contenente la superfamiglia del maggior facilitatore in uno stato fosforilato e attivo. Infine, l'acido fosfatidico può attivare la via di segnalazione mTOR, che può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione del dominio 13B contenente la superfamiglia del maggior facilitatore. Grazie all'interazione con queste diverse molecole e vie di segnalazione, il dominio della superfamiglia del facilitatore maggiore contenente 13B può essere regolato attivamente all'interno della cellula.