4932429P05Rik Attivatori

Gli attivatori 4932429P05Rik più comuni includono, ma non solo, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la calicolina A CAS 101932-71-2, il PMA CAS 16561-29-8 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici della subunità regolatrice 3C2 della proteina fosfatasi 4 (PP4R3C2) possono influenzare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi potenti inibitori di alcune fosfatasi proteiche, possono aumentare indirettamente l'attività della PP4R3C2 impedendo la de-fosforilazione dei suoi substrati. Il conseguente accumulo di proteine fosforilate può aumentare la disponibilità di substrato per PP4R3C2, attivandola così. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce su questa proteina attivando la proteina chinasi C (PKC), che fosforila una serie di proteine bersaglio. I cambiamenti di fosforilazione indotti dalla PKC possono influenzare la PP4R3C2, modificandola direttamente o le sue proteine associate, portando a un'attivazione della sua attività di fosfatasi.

D'altra parte, la forskolina, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP funzionano aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare i componenti del complesso proteico che comprende PP4R3C2, con conseguente attivazione. Inoltre, la Ionomicina e la Tapsigargina aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare fosfatasi come la calcineurina. Queste vie calcio-dipendenti possono influenzare indirettamente l'attività di PP4R3C2 attraverso complesse cascate di fosforilazione e de-fosforilazione. Il NONOato di sperma rilascia ossido nitrico (NO), che attiva la guanililciclasi solubile, aumentando i livelli di GMP ciclico (cGMP) e influenzando potenzialmente l'attività di PP4R3C2 attraverso l'attivazione della proteina chinasi G (PKG). Inoltre, il perossido di idrogeno agisce come ossidante, modificando lo stato redox delle fosfatasi e portando potenzialmente a cambiamenti strutturali che attivano PP4R3C2. Infine, il solfato di zinco può modulare l'attività dell'enzima attraverso un legame diretto e l'ortovanadato di sodio, inibendo le fosfatasi tirosiniche, può alterare le dinamiche di fosforilazione all'interno della cellula, influenzando così il profilo di attività di PP4R3C2.