4930525M21Rik Attivatori

Gli attivatori 4930525M21Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del fattore di antiproliferazione 1B della BTG funzionano attraverso una serie di meccanismi cellulari per aumentarne la fosforilazione e lo stato di attivazione. La forskolina, un diterpene labdano, stimola direttamente l'adenilato ciclasi che porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che fosforila il fattore di antiproliferazione 1B della BTG. Analogamente, l'IBMX e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli di cAMP intracellulare, anche se attraverso meccanismi diversi. L'IBMX ottiene questo risultato inibendo le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP. D'altra parte, il dibutirril-cAMP è un analogo del cAMP permeabile alle cellule che bypassa la fase dell'adenilato ciclasi per attivare direttamente la PKA. Anche l'8-Br-cAMP, un altro analogo del cAMP, attiva la PKA, portando alla fosforilazione del fattore di antiproliferazione 1B BTG. L'H-89, invece, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, può paradossalmente aumentare i livelli di cAMP in determinate condizioni, con conseguente attivazione della PKA.

Inoltre, altre chinasi sono coinvolte nell'attivazione del fattore di antiproliferazione 1B della BTG. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la sfingosina attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila il fattore di antiproliferazione 1B della BTG. Analogamente, il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore portando all'attivazione della via MAPK/ERK, che può fosforilare il fattore di antiproliferazione 1B della BTG. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che mirano anch'esse a fosforilare il fattore di antiproliferazione 1B di BTG. Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A da parte di composti come l'acido okadaico e la calicolina A determina l'accumulo di proteine fosforilate, tra cui il fattore di antiproliferazione 1B della BTG, impedendo il processo di de-fosforilazione. Anche la chelerythrina, un inibitore della PKC, può determinare un aumento dell'attività dei substrati della PKC in determinati contesti, portando alla fosforilazione del fattore di antiproliferazione 1B della BTG. Questi attivatori chimici, attraverso diverse vie molecolari, convergono sulla modulazione degli stati di fosforilazione che regolano l'attività del fattore di antiproliferazione 1B di BTG.