4921528I01Rik Attivatori

Gli attivatori 4921528I01Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio 178 contenente il coiled coil possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per potenziarne l'attività. La forskolina è nota per attivare l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP, a sua volta, attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare il dominio a spirale contenente 178, portando alla sua attivazione funzionale. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, attiva direttamente la PKA, facilitando la fosforilazione e la successiva attivazione del dominio 178 contenente la bobina a spirale. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC). La PKC attiva può fosforilare il dominio coiled coil contenente 178, promuovendone l'attività. La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare il dominio della bobina a spirale contenente 178, attivando così la proteina.

Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, determinano un aumento generale dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari. Questo aumento potrebbe riguardare il dominio coiled coil contenente 178, con conseguente potenziamento della sua attività grazie a una minore velocità di de-fosforilazione. L'anisomicina coinvolge la via di segnalazione JNK e, attraverso una cascata di eventi di fosforilazione, può culminare nell'attivazione del dominio della bobina a spirale contenente 178. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, un'altra via per la fosforilazione e l'attivazione del dominio a bobina mobile contenente 178. L'acido retinoico agisce modulando l'espressione genica e le vie di segnalazione che possono includere modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione, che influenzano l'attività del dominio a bobina mobile contenente 178. Nel contesto della segnalazione Wnt, il cloruro di litio inibisce GSK-3, un regolatore negativo della via, che può portare all'attivazione di proteine a valle, tra cui potenzialmente il dominio a bobina mobile contenente 178. Il cloruro di zinco fornisce ioni di zinco, che possono servire come cofattori essenziali per alcuni enzimi; se il dominio della bobina a spirale contenente 178 richiede zinco per la sua attività catalitica, questa disponibilità può migliorare direttamente la sua funzione. Infine, l'ortovanadato di sodio agisce come inibitore generale delle fosfatasi proteiche tirosiniche, aumentando potenzialmente lo stato di fosforilazione del dominio della bobina a spirale contenente 178 quando viene fosforilato dalle tirosin-chinasi, portando così alla sua attivazione.