3β-HSD5 Inibitori

I comuni inibitori della 3β-HSD5 includono, a titolo esemplificativo, il trilostano CAS 13647-35-3, l'epostano CAS 80471-63-2, l'ibuprofene CAS 15687-27-1, il metyrapone CAS 54-36-4 e il ketoconazolo CAS 65277-42-1.

Gli inibitori chimici della 3β-HSD5 svolgono un ruolo cruciale nella modulazione della via della steroidogenesi, influenzando direttamente o indirettamente la funzione dell'enzima. Il trilostano si distingue per il legame competitivo con il sito attivo della 3β-HSD5, che impedisce all'enzima di convertire il pregnenolone in progesterone, inibendo di fatto il processo steroidogenico. Analogamente, l'Epostane esercita il suo effetto inibitorio legandosi covalentemente alla 3β-HSD5, rendendola incapace di catalizzare la sintesi degli ormoni steroidei a valle. Il cianochetone adotta un approccio diverso, inibendo in modo irreversibile la 3β-HSD5, mirando al sito di legame del NAD+ e determinando una perdita permanente dell'attività enzimatica. Il metyrapone, sebbene sia tradizionalmente noto per l'inibizione della 11-beta-idrossilazione, riduce indirettamente l'attività della 3β-HSD5 interrompendo i meccanismi di feedback cruciali per la regolazione dell'enzima.

Il ketoconazolo e l'abiraterone colpiscono gli enzimi del citocromo P450, essenziali per le trasformazioni enzimatiche effettuate dalla 3β-HSD5. Il ketoconazolo agisce in modo non selettivo, mentre l'abiraterone inibisce specificamente l'enzima del citocromo P450 17A1, un componente essenziale per la sintesi degli androgeni da parte della 3β-HSD5. L'aminoglutetimide riduce la disponibilità di precursori degli steroidi, abbassando così i livelli di substrato necessari per l'attività della 3β-HSD5. Il telapristone inibisce indirettamente la 3β-HSD5 antagonizzando i recettori del progesterone, che fanno parte del meccanismo di feedback che regola l'espressione e l'attività dell'enzima. La selegilina, attraverso il suo metabolita desmetilselegilina, interrompe la sintesi dei neurosteroidi, un processo che dipende dal corretto funzionamento della 3β-HSD5. Infine, il letrozolo, l'exemestane e l'anastrozolo sono inibitori dell'aromatasi che diminuiscono la sintesi degli estrogeni, determinando uno squilibrio ormonale che influenza i meccanismi di regolazione della 3β-HSD5. Abbassando i livelli di estrogeni, questi inibitori creano un ambiente biochimico meno favorevole all'attività ottimale della 3β-HSD5, portando così a un'inibizione funzionale di questo enzima cardine della via steroidogenica.