3β-HSD4 Attivatori

I comuni attivatori della 3β-HSD4 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, il trilostano CAS 13647-35-3, il pioglitazone CAS 111025-46-8, la forskolina CAS 66575-29-9, il 7-chetocolesterolo CAS 566-28-9 e il pregnenolone CAS 145-13-1.

Gli attivatori della 3β-HSD4 comprendono una serie di composti chimici che stimolano indirettamente l'attività funzionale della 3β-HSD4, un enzima chiave nella steroidogenesi. Per esempio, il trilostano e l'epostano, inibitori degli enzimi 3β-HSD, richiedono una upregulation compensativa della 3β-HSD4 per sostenere la biosintesi degli ormoni steroidei, potenziandone inavvertitamente l'attività. Analogamente, il Pioglitazone, attraverso l'attivazione di PPARγ, promuove la differenziazione degli adipociti, che a sua volta aumenta la richiesta di ormoni steroidei, stimolando indirettamente l'attività della 3β-HSD4. Il ruolo della forskolina nell'aumentare i livelli di cAMP supporta anche la funzione della 3β-HSD4 aumentando l'espressione della proteina regolatrice steroidogenica acuta (StAR), aumentando così la disponibilità di substrato per la produzione di steroidi. La presenza di 7-chetocolesterolo, uno stimolante degli enzimi steroidogenici in risposta alla tossicità del colesterolo, può aumentare l'attività della 3β-HSD4 come parte dei processi di disintossicazione cellulare adattativa. Inoltre, la disponibilità di substrato è direttamente influenzata dal pregnenolone, che naturalmente regola l'attività enzimatica della 3β-HSD4 attraverso meccanismi di feedback inerenti alle vie steroidogeniche.

L'attività della 3β-HSD4 è ulteriormente influenzata da composti che modulano l'espressione di geni coinvolti nella steroidogenesi. Il T0901317 e il 22(R)-idrossicolesterolo, entrambi ligandi per i recettori LXR, possono innescare una upregulation dei geni steroidogenici, compresi quelli che codificano l'enzima 3β-HSD4. L'acido 5-amminolevulinico, attraverso il suo ruolo nella sintesi dell'eme, contribuisce indirettamente a un aumento dell'attività della 3β-HSD4 aumentando la richiesta di produzione di ormoni steroidei. La lipossina A4, spesso coinvolta nella risoluzione dell'infiammazione, può indurre l'espressione di enzimi antinfiammatori sintetizzatori di steroidi, aumentando così potenzialmente la funzione della 3β-HSD4. Un altro steroide, il deidroepiandrosterone (DHEA), funge da substrato per la 3β-HSD4 e la sua presenza può aumentare l'attività dell'enzima che viene convertito in ormoni attivi. Infine, l'aminoglutetimide, inibendo le prime fasi della steroidogenesi, può portare a una upregulation compensatoria dell'attività della 3β-HSD4 per mantenere i livelli di ormoni steroidei, evidenziando l'intricato equilibrio all'interno delle vie steroidogeniche e il ruolo indiretto ma significativo di questi attivatori nel potenziare l'attività della 3β-HSD4.