2810408P10Rik Attivatori

Gli attivatori 2810408P10Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, lo zinco CAS 7440-66-6, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la genisteina CAS 446-72-0, la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5 e il disulfiram CAS 97-77-8.

Gli attivatori chimici della proteina zinc finger 933 utilizzano una serie di meccanismi molecolari per migliorare la capacità della proteina di legarsi al DNA e di esercitare la sua funzione. Lo zinco piritione sfrutta l'essenzialità degli ioni zinco per la stabilità strutturale dei domini zinc finger della proteina zinc finger 933, chelando lo zinco e facilitandone l'assorbimento cellulare, aumentando così direttamente la concentrazione intracellulare di zinco, fondamentale per la funzione di legame al DNA della proteina. La tricostatina A, invece, influenza l'architettura della cromatina che circonda i siti di legame del DNA della proteina. Inibendo le istone deacetilasi, la tricostatina A promuove uno stato di cromatina più aperta, facilitando l'accesso della proteina zinc finger 933 ai suoi bersagli di DNA e facilitandone l'attivazione.

Inoltre, composti come la genisteina, PD98059, LY294002, SB203580 e SP600125 modulano le vie di segnalazione intracellulari che potenziano indirettamente l'attività della proteina 933 a dito di zinco. La genisteina agisce come inibitore della tirosin-chinasi, prevenendo gli eventi di fosforilazione regolatoria negativa, che possono potenziare l'attività di legame al DNA della proteina. PD98059, un inibitore della via MEK/ERK, LY294002, un inibitore della PI3K, SB203580, un inibitore della p38 MAP chinasi, e SP600125, un inibitore della via di segnalazione JNK, contribuiscono all'attivazione della proteina a dito di zinco 933 interferendo con l'inibizione mediata dalla fosforilazione e promuovendo così l'interazione della proteina con il DNA. Inoltre, la forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando la proteina chinasi A, che può fosforilare i substrati che modulano l'attività della proteina zinc finger 933, determinandone l'attivazione. Anche la thapsigargina e il PMA attivano la proteina attraverso vie chinasiche; la thapsigargina aumenta il calcio intracellulare, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti che modulano la funzione della proteina, mentre il PMA attiva la proteina chinasi C, che può fosforilare le proteine regolatrici che interagiscono con la proteina zinc finger 933, potenziandone l'attività.