2610039C10Rik Attivatori

Gli attivatori 2610039C10Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, il taxolo CAS 33069-62-4, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2, la forskolina CAS 66575-29-9 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici della proteina A del cinetocoro MIS18 possono coinvolgere diverse vie cellulari per modulare la sua attività, essenziale per la corretta segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. Il paclitaxel e il taxolo, ad esempio, esercitano i loro effetti stabilizzando i microtubuli, che a loro volta possono migliorare il processo di polimerizzazione. Questa stabilizzazione è cruciale per il corretto assemblaggio dei cinetocori, in quanto promuove una solida connessione tra microtubuli e cromosomi. Tale interazione è fondamentale per l'accurata suddivisione del materiale genetico nelle cellule figlie. Analogamente, la vinblastina, la colchicina e il nocodazolo, che notoriamente interrompono la dinamica dei microtubuli, possono contribuire indirettamente all'attivazione della proteina A del cinetocoro MIS18. L'interruzione della formazione o della polimerizzazione dei microtubuli innesca dei checkpoint cellulari che cercano di garantire l'integrità delle connessioni cinetocoro-microtubulo, possibile attraverso l'attivazione e la stabilizzazione della proteina A del cinetocoro MIS18.

D'altra parte, sostanze chimiche come l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche, determinando un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula. Questo stato iperfosforilato potrebbe facilitare l'attivazione della proteina A del cinetocoro MIS18, migliorando la sua associazione con i cinetocori. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando potenzialmente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare substrati coinvolti nella mitosi e, di conseguenza, attivare la proteina A del cinetocoro MIS18. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può promuovere la fosforilazione di proteine necessarie per la funzione del cinetocoro e, per estensione, l'attivazione della proteina A del cinetocoro MIS18. Fattori di crescita come il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina, insieme all'IGF-1, innescano le rispettive vie di segnalazione, culminando nella progressione del ciclo cellulare. Queste cascate di segnalazione possono anche coinvolgere la fosforilazione di componenti che contribuiscono all'attivazione della proteina A del cinetocoro MIS18, garantendo così la formazione e la funzionalità del complesso cinetocoriale.