1810063B07Rik Attivatori

Gli attivatori 1810063B07Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici del dominio SAYSVFN contenente un motivo 1 utilizzano vari meccanismi cellulari per modulare la sua attività. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario che è parte integrante di varie funzioni cellulari. L'aumento del cAMP stimola la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e attivare direttamente il dominio SAYSVFN contenente un motivo 1. Allo stesso modo, IBMX agisce per mantenere elevati i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, gli enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Quest'azione prolunga lo stato di attivazione della PKA, sostenendo così la fosforilazione e la conseguente attivazione del dominio SAYSVFN contenente 1. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per il suo ruolo nell'attivare la proteina chinasi C (PKC). Questa chinasi ha un ampio spettro di substrati proteici, che possono includere il motivo SAYSVFN contenente il dominio 1. Quando viene attivata, la PKC fosforila questa proteina, aumentandone l'attività.

L'attivazione di SAYSVFN motif domain containing 1 è influenzata anche dalla modulazione dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, funzionando come ionoforo di calcio, aumenta la concentrazione citosolica di calcio, che a sua volta può attivare una serie di protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMK). Queste chinasi sono in grado di fosforilare il dominio SAYSVFN contenente il motivo 1, potenziandone l'attività. Analogamente, la tapsigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), il che potrebbe portare all'attivazione del dominio SAYSVFN contenente 1 attraverso vie di fosforilazione calcio-dipendenti. Fattori di crescita come l'Epidermal Growth Factor (EGF) e molecole di segnalazione come l'insulina impegnano i rispettivi recettori, innescando cascate che attivano chinasi a valle, tra cui le vie MAPK/ERK e PI3K/Akt. Queste chinasi possono avere come bersaglio una moltitudine di proteine e possono facilitare l'attivazione di SAYSVFN motif domain containing 1 attraverso eventi di fosforilazione. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A, l'acido okadaico, la cantaridina e l'anisomicina, determinano un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine impedendone la de-fosforilazione. Questa azione mantiene indirettamente il dominio SAYSVFN contenente un motivo 1 in uno stato fosforilato e attivo. Lo zinco piritione esercita il suo effetto alterando l'omeostasi degli ioni metallici, il che può potenziare l'attività degli enzimi metallo-dipendenti che possono fosforilare il dominio del motivo SAYSVFN contenente 1.