1700106J16Rik Attivatori

Gli attivatori 1700106J16Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 182 possono coinvolgere la proteina attraverso varie vie di segnalazione, prevalentemente modulando gli stati di fosforilazione. La forskolina, ad esempio, è un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli intracellulari di cAMP porta direttamente all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA è quindi in grado di fosforilare il dominio coiled-coil contenente 182, una modifica post-traslazionale che può alterare la funzione della proteina, determinandone l'attivazione. Allo stesso modo, l'IBMX funziona inibendo le fosfodiesterasi, impedendo così la degradazione del cAMP all'interno della cellula. Questo porta a un'attivazione prolungata della PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare il dominio coiled-coil contenente 182. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il 4-β-forbolo sono attivatori della protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare specifici residui di serina o treonina sul dominio a spirale contenente 182, attivando così la proteina.

Su un altro fronte, la ionomicina e l'A23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare le chinasi proteiche calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi hanno la capacità di fosforilare il dominio coiled-coil contenente 182, portando alla sua attivazione. La tapigargina agisce inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento della concentrazione di calcio citosolico, che porta anche all'attivazione delle CaMK e alla successiva fosforilazione del dominio a spirale contenente 182. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione del dominio coiled-coil contenente 182 inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A. Questa inibizione determina il prolungamento dello stato fosforilato e attivo della proteina. L'anisomicina, attraverso l'attivazione di chinasi proteiche attivate dallo stress, fornisce un'altra via per la fosforilazione e la conseguente attivazione del dominio coiled-coil contenente 182. La bryostatina 1, pur non fosforilando direttamente il dominio coiled-coil contenente 182, modula l'attività della PKC che può portare all'attivazione a valle della proteina. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro specifiche interazioni con gli enzimi cellulari e le vie di segnalazione, garantisce l'attivazione funzionale del dominio coiled-coil contenente 182 attraverso la fosforilazione.