PARP1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400046-LAC

PARP1は、DNAの一本鎖切断を検知し、自身およびクロマチン結合タンパク質のポリ（ADP-リボシル）化を触媒する核内酵素であるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1をコードし、DNA損傷シグナル伝達の調整に関与します。PARP1はXRCC1やその他の修復因子との相互作用を介して、塩基除去修復、複製フォークの安定性、クロマチンリモデリングを制御するほか、転写制御や炎症シグナルにも影響を及ぼします。さらに、PARP1活性はATM/ATR依存的なストレス応答と統合されており、遺伝毒性ストレス後の細胞周期進行や細胞運命決定を調節し得ます。PARP1の発現または活性の異常は、ゲノム不安定性や、がん研究および神経変性研究における疾患関連表現型と関連づけられています。

PARP1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なPARP1の発現上昇を可能にします。

PARP1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、PARP1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性PARP1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のPARP1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。