JS-K (CAS 205432-12-8)

Le JS-K est un composé antiprolifératif qui agit comme un donneur d'oxyde nitrique (NO) en réagissant avec le glutathion pour libérer du NO dans des conditions de pH physiologique. Ses effets inhibiteurs sur la prolifération cellulaire ont été observés dans diverses lignées cellulaires, y compris les cellules HL-60 (IC50 = 0,5 µM). L'activité inhibitrice de la JS-K sur la prolifération des cellules HL-60 peut être inversée par la N-acétyl-L-cystéine, un précurseur du glutathion. En outre, la JS-K a démontré des effets inhibiteurs de croissance sur des lignées cellulaires de tumeurs solides telles que PPC-1, DLD-1 et Meth A. Dans un modèle de xénogreffe de souris HL-60, le traitement avec la JS-K à une dose de 4 µmol/kg, i.v., trois fois par semaine, a entraîné une réduction remarquable du volume de la tumeur de plus de 50 %. En outre, la JS-K présente une série d'effets sur les cellules de leucémie lymphoblastique aiguë Jurkat T, notamment l'inhibition de la prolifération, l'induction de l'apoptose et la perturbation du cycle cellulaire. Un mécanisme d'action remarquable de la JS-K implique la S-nitrosylation et la dégradation subséquente de la β-caténine. Il induit la S-nitrosylation de la β-caténine, ce qui entraîne une réduction dose-dépendante des niveaux de β-caténine nucléaire. Dans l'ensemble, la JS-K fonctionne comme un agent antiprolifératif grâce à son rôle de donneur d'oxyde nitrique, affichant des effets inhibiteurs sur la prolifération cellulaire et la croissance tumorale dans divers modèles. En outre, il exerce divers effets cellulaires, notamment l'induction de l'apoptose, la perturbation du cycle cellulaire et la modulation des niveaux de β-caténine par le biais de la S-nitrosylation.