JAB1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-424107-LAC

マウスのCops5はJAB1（別名CSN5）をコードしており、COP9シグナロソームの触媒サブユニットとして、脱NEDD化を介してcullin-RING型ユビキチンリガーゼを制御し、タンパク質分解（ターンオーバー）を調節します。ユビキチン依存的分解を微調整することで、JAB1は細胞周期の進行、DNA損傷応答、ストレス適応性の転写プログラムに影響を与え、AP-1活性の調節や、CDK阻害因子の安定性に関連する経路の制御にも関与します。さらにJAB1は、増殖や分化に影響するシグナル伝達および核‐細胞質シャトリング過程とも連携しており、増殖制御の破綻や炎症に伴う組織リモデリングのモデルにおいて重要な因子となります。CSN5/JAB1活性の変化は、がん関連経路の再配線や免疫シグナルの変化と関連づけられており、プロテオスタシスとシグナル伝達のクロストークの機序研究における有用性を支持しています。

JAB1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なCops5の発現上昇を可能にします。

JAB1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Cops5転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性JAB1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のCops5ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。