HNF-4α Lentiviral Activation Particles (m): sc-420892-LAC

Hnf4a は、肝細胞核因子 4α（HNF-4α）をコードしており、HNF-4α は核内受容体型の転写因子として、肝細胞の分化、上皮の極性、ならびに代謝恒常性に必要な遺伝子ネットワークを制御します。マウス組織において HNF-4α は、肝臓に富む遺伝子群および腸上皮の遺伝子プログラムを直接制御することで、糖新生、脂質輸送、胆汁酸代謝、異物解毒を司る経路を統括します。HNF-4α 活性が攪乱されると、トランスポーターや代謝酵素の転写制御が破綻し、インスリンおよび栄養応答性シグナル伝達や上皮バリア機能に影響が及びます。その結果、Hnf4a は、転写ネットワークの組み替え（リワイヤリング）が表現型を駆動する代謝機能障害、炎症性障害、肝臓および腸管の病態生理のモデルにおいて広く研究されています。

HNF-4α レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なHnf4aの発現上昇を可能にします。

HNF-4α レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Hnf4a転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性HNF-4αの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のHnf4aゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。