Histone Deacetylase 2 (HDAC2)CRISPR激活质粒(h): sc-400303-ACT

HDAC2 编码组蛋白去乙酰化酶 2（histone deacetylase 2），属于 I 类 HDAC，可去除组蛋白尾部赖氨酸残基上的乙酰基，从而促进染色质压缩并抑制转录。作为 NuRD、Sin3 和 CoREST 等多蛋白共抑制复合体的催化组分，HDAC2 通过对基因表达的表观遗传调控，参与调节细胞周期进程、DNA 损伤应答、分化程序以及神经元可塑性。通过协调组蛋白与非组蛋白的去乙酰化作用，HDAC2 影响多条汇聚于染色质重塑与转录因子可及性的信号通路输出。HDAC2 活性或表达的失调与癌症生物学、神经发育与神经退行性过程，以及炎症相关基因调控中观察到的表观基因组状态改变相关。

Histone Deacetylase 2 (HDAC2) CRISPR激活质粒（h）提供了一种靶向、非破坏性的方法，可在不改变底层DNA序列的情况下上调内源性HDAC2的表达。

Histone Deacetylase 2 (HDAC2) CRISPR激活质粒（h）是一个由三条质粒组成的协同激活介导（SAM）系统，旨在对人类细胞系中的HDAC2基因座进行高效、位点特异性的转录上调。该系统以一种携带两个失活突变（D10A 和 N863A）的无催化活性的 Cas9（dCas9）为核心，这些突变消除了核酸酶活性，同时保留了 DNA 结合能力。该 dCas9 与强效转录激活因子 VP64 融合，并与用于筛选的布拉西定抗性基因共同表达。第二个质粒编码MS2-p65-HSF1融合蛋白——这一二级激活复合物与dCas9-VP64协同作用，并携带潮霉素抗性基因。第三个质粒编码靶标特异性20 nt sgRNA，其与两个MS2 RNA适配体融合，这些适配体可将MS2-p65-HSF1复合物招募至激活位点，并携带嘌呤霉素抗性基因。这三个质粒按1:1:1的质量比递送，以确保系统所有组分的平衡表达。

在靶位点组装完成后，SAM复合物结合于HDAC2转录起始位点上游约200 bp处，VP64、p65和HSF1在此协同作用，招募转录 machinery并驱动内源性Histone Deacetylase 2 (HDAC2)表达上调。与具有核酸酶活性的Cas9不同， dCas9不会引入双链断裂或修改基因组序列，从而保留了原生的HDAC2位点，并能够研究内源性位点上依赖于Histone Deacetylase 2 (HDAC2)的转录反应，使其成为功能研究、靶基因鉴定以及在HDAC2表达被沉默或降低的肿瘤细胞中模拟Histone Deacetylase 2 (HDAC2)通路恢复的宝贵工具。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。