B7-1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-419570-LAC

マウスのCd80は、共刺激分子B7-1をコードしている。B7-1は免疫グロブリンスーパーファミリーに属するリガンドで、主に抗原提示細胞（APC）に発現し、T細胞上のCD28およびCTLA-4と結合することで、活性化、増殖、免疫寛容を調整する。この受容体―リガンド軸を介して、B7-1は獲得免疫応答の形成に寄与し、サイトカインプログラム、クローン増殖、ならびにエフェクターT細胞と制御性T細胞の機能バランスに影響を与える。Cd80の発現は自然免疫による感知や炎症性シグナルによって動的に誘導され、パターン認識受容体シグナル伝達と抗原提示・共刺激とを結び付けている。CD80を介するシグナル伝達の破綻は、自己免疫、慢性炎症、感染、腫瘍免疫の各種モデルで頻繁に研究されており、チェックポイントと共刺激のバランス変化が免疫監視に影響することが示されている。

B7-1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なCd80の発現上昇を可能にします。

B7-1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Cd80転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性B7-1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のCd80ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。