apoD Lentiviral Activation Particles (h): sc-402012-LAC

ヒトAPODはアポリポタンパク質D（apoD）をコードしており、apoDは分泌型リポカリンとして、アラキドン酸、プロゲステロン、コレステロール関連脂質などの小さな疎水性リガンドに結合して輸送します。apoDは脂質の輸送（トラフィッキング）やリポタンパク質代謝に関与し、脂質過酸化を抑制して酸化ストレス応答を調節することで、細胞のレドックスバランスにも影響します。apoDは複数の組織で発現し、とりわけ神経系で重要な役割を担います。また、脂質の取り扱いの変化や酸化傷害が関与するとされる加齢、神経炎症、神経変性、代謝調節異常の文脈でしばしば研究されています。APODの活性は、膜リモデリング、炎症シグナル伝達、ストレス適応的な遺伝子プログラムを制御する経路と交差しており、疾患機序に関連しますが、治療上の有効性を示唆するものではありません。

apoD レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAPODの発現上昇を可能にします。

apoD レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、APOD転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性apoDの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAPODゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。