Inhibiteurs VAX1

Les inhibiteurs de VAX1 courants comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, la jervine CAS 469-59-0, le vismodegib CAS 879085-55-9, l'érismodegib CAS 956697-53-3 et le saridegib CAS 1037210-93-7.

Les inhibiteurs chimiques de VAX1 agissent principalement en perturbant la voie de signalisation Hedgehog (Hh), à laquelle VAX1 est intrinsèquement lié. La cyclopamine, un alcaloïde stéroïdien, inhibe directement la capacité de signalisation de la voie Hh en se liant au récepteur Smoothened (Smo), qui est un élément central de la cascade d'activation qui influence finalement l'activité transcriptionnelle régulée par VAX1. De même, la jervine, un autre alcaloïde stéroïdien, entrave la voie Hh et, par conséquent, les activités attribuées au VAX1. Pour ce faire, elle interfère avec la fonction normale de Smo, empêchant ainsi la transduction du signal de la voie. Le vismodegib et le sonidegib sont des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent spécifiquement la Smo, empêchant la voie Hh de propager les signaux qui activent la transcription médiée par VAX1. Le saridégib entre également dans cette catégorie d'antagonistes de Smo, en réduisant l'induction par la voie Hh de la fonctionnalité de VAX1.

En outre, GANT61 agit en aval de la voie Hh en ciblant et en inhibant directement les facteurs de transcription GLI, qui sont essentiels à l'activation transcriptionnelle de VAX1. Le taladegib et le glasdegib inhibent également Smo, diminuant l'activation de la voie Hh et, par conséquent, la fonction de VAX1 dans les processus de développement et l'expression des gènes. Le PF-04449913 sert d'antagoniste supplémentaire de Smo, contribuant encore à la suppression collective de l'influence de la voie Hh sur l'activité de VAX1. IPI-926 supprime l'efficacité de la signalisation de la voie Hh, ce qui est une condition préalable aux rôles fonctionnels de VAX1. Enfin, la robotnikinine se lie uniquement à Sonic Hedgehog (Shh), un ligand de la voie Hh, et l'antagonise, ce qui diminue l'activité globale de la voie et donc les contributions fonctionnelles de VAX1 dans ce contexte de signalisation. Chacun de ces produits chimiques contribue à l'atténuation de la voie Hh à différents points de jonction, assurant ainsi collectivement la régulation à la baisse de l'implication fonctionnelle de VAX1 dans les cellules.