ASTL Activateurs

Les activateurs ASTL courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'ASTL peuvent influencer son activité par diverses voies biochimiques. L'ionophore calcique A23187 et l'ionomycine, par exemple, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les protéases dépendantes du calcium. Ces protéases sont capables de cliver les protéines précurseurs, ce qui peut conduire à l'activation directe de l'ASTL. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant le SERCA, ce qui entraîne également des concentrations élevées de calcium cytosolique, déclenchant peut-être le même mécanisme d'activation protéolytique pour l'ASTL. Par ailleurs, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la bryostatine 1 s'engagent avec la protéine kinase C (PKC). L'activation de la PKC peut conduire à une cascade d'événements de phosphorylation dans la cellule, aboutissant à la phosphorylation et à l'activation conséquente de protéines qui font partie de la voie impliquant l'ASTL.

En outre, la forskoline et le Dibutyryl-cAMP augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant les protéines kinases dépendantes de l'AMPc qui peuvent phosphoryler diverses protéines, facilitant potentiellement l'activation de l'ASTL. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, contribuent indirectement à l'état de phosphorylation des protéines en empêchant la déphosphorylation, créant un environnement cellulaire qui peut favoriser la phosphorylation et l'activation de l'ASTL. La S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP) et le Zaprinast augmentent tous deux les niveaux intracellulaires de molécules de signalisation gazeuse et de GMPc, respectivement. Ces molécules peuvent activer leurs protéines kinases spécifiques, conduisant probablement à des événements de phosphorylation qui activent l'ASTL. Enfin, FTY720, après sa phosphorylation, sert d'agoniste pour les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate qui, par le biais de cascades de signalisation ultérieures, peuvent également conduire à l'activation de l'ASTL en modulant l'état de phosphorylation des protéines au sein de ces voies.