4921528I01Rik Activateurs

Les activateurs 4921528I01Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine 178 contenant des bobines peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaires pour renforcer son activité. La forskoline est connue pour activer l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'AMPc élevé, à son tour, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le domaine de la bobine contenant 178, conduisant à son activation fonctionnelle. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, active directement la PKA, facilitant la phosphorylation et l'activation subséquente du domaine 178 contenant des bobines. Un autre activateur, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), cible la protéine kinase C (PKC). La PKC active a le potentiel de phosphoryler le domaine 178 contenant la bobine, ce qui favorise son activité. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le domaine de la bobine contenant 178, activant ainsi la protéine.

En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases comme la caliculine A et l'acide okadaïque entraînent une augmentation globale de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires. Cette augmentation pourrait englober le domaine à enroulement contenant la protéine 178, ce qui entraînerait une augmentation de son activité en raison d'un taux de déphosphorylation plus faible. L'anisomycine engage la voie de signalisation JNK et, par une cascade d'événements de phosphorylation, peut aboutir à l'activation du domaine de la bobine 178. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active la voie MAPK/ERK, un autre canal pour la phosphorylation et l'activation du domaine 178 contenant des bobines. L'acide rétinoïque agit en modulant l'expression des gènes et les voies de signalisation qui peuvent inclure des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation, affectant l'activité du domaine 178 contenant la bobine. Dans le contexte de la signalisation Wnt, le chlorure de lithium inhibe GSK-3, un régulateur négatif de la voie, ce qui peut entraîner l'activation de protéines en aval, y compris potentiellement le domaine 178 contenant des bobines. Le chlorure de zinc fournit des ions zinc, qui peuvent servir de cofacteurs essentiels pour certaines enzymes; si le domaine enroulé contenant 178 a besoin de zinc pour son activité catalytique, cette disponibilité peut directement améliorer sa fonction. Enfin, l'orthovanadate de sodium agit comme un inhibiteur général des protéines tyrosine phosphatases, augmentant potentiellement l'état de phosphorylation du coiled coil domain containing 178 lorsqu'il est phosphorylé par les tyrosine kinases, conduisant ainsi à son activation.