SP-lyase慢病毒激活颗粒(h): sc-402278-LAC

人类 SGPL1 基因编码鞘氨醇-1-磷酸裂解酶（sphingosine-1-phosphate lyase，SP-lyase），这是一种与内质网相关的酶，可催化鞘氨醇-1-磷酸（S1P）不可逆降解生成磷酸乙醇胺和十六烯醛。通过终止 S1P 信号传导，SP-lyase 有助于调控鞘脂稳态，以及促存活鞘脂与促凋亡神经酰胺之间的平衡，从而影响细胞生长、应激反应和免疫相关的迁移/趋化信号。SGPL1 的活性与鞘脂代谢、磷脂生物合成以及脂质介导的信号通路相互衔接，这些通路共同塑造线粒体功能与炎症程序。SGPL1 的失调已与遗传性代谢与类固醇生成相关表型有关，也涉及更广泛的肾脏、内分泌及神经发育功能障碍背景，支持在与疾病相关的细胞模型中对其开展研究。

SP-lyase 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 SGPL1 表达。

SP-lyase 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在SGPL1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性SP-lyase表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 SGPL1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。