Nrf3慢病毒激活颗粒(h): sc-404543-LAC

人类 NFE2L3 编码 CNC-bZIP 转录因子 Nrf3。Nrf3 是基因表达程序的调控因子，这些程序协同维持细胞氧化还原稳态、蛋白质稳态（proteostasis）以及代谢适应。Nrf3 参与与抗氧化反应元件（ARE）相关的应激响应型转录网络，并与调控内质网功能及泛素–蛋白酶体系统的通路发生交叉。通过塑造解毒与质量控制基因的基础性及诱导性表达，Nrf3 可在特定情境下影响细胞增殖、分化和炎症信号传导。NFE2L3/Nrf3 活性失调与肿瘤生物学以及其他与氧化应激和蛋白质稳态异常相关的疾病有关，从而为研究应激适应机制与转录调控提供支持。

Nrf3 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 NFE2L3 表达。

Nrf3 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在NFE2L3转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Nrf3表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 NFE2L3 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。