MSH2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400966-LAC

MSH2は、DNAミスマッチ修復（MMR）の中核因子をコードしており、MSH6（MutSα）またはMSH3（MutSβ）とヘテロ二量体を形成して、複製時に生じる塩基‐塩基ミスマッチや挿入／欠失ループを認識します。損傷を認識した後、MSH2を含む複合体はMLH1/PMS2や複製関連因子と協調して下流の修復過程を進め、ゲノム安定性を維持し、変異原性を抑制します。MSH2依存的MMRの破綻はマイクロサテライト不安定性と変異負荷の増大を促進し、MSH2機能不全が遺伝性および散発性腫瘍の生物学に関与することと関連づけられています。MSH2はまた、特定のDNA損傷誘発剤や複製ストレスに対する細胞応答にも関与するとされ、DNA修復経路間のクロストークを研究する上で有用な結節点となります。

MSH2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMSH2の発現上昇を可能にします。

MSH2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、MSH2転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性MSH2の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMSH2ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。