MLK2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-406968-LAC

MAP3K10は、混合系統キナーゼ2（mixed lineage kinase 2：MLK2）をコードしている。MLK2はMAPキナーゼキナーゼキナーゼ（MAP3K）であり、上流のストレスや炎症性シグナルを統合してMAPKカスケード、特にJNKおよびp38経路を制御する。下流のMKKをリン酸化することで、MLK2はアポトーシス、サイトカイン応答、神経突起の動態、細胞骨格の再構築を制御する転写プログラムに影響を及ぼす。MLK2シグナルの制御破綻は、神経細胞の生存や炎症シグナルの変化と関連づけられており、ヒトモデルにおける神経変性、がん細胞のストレス適応、免疫関連表現型との関係が示唆されている。複数のMAPK分岐の上流に位置するシグナルノードとして、MLK2は経路間クロストーク、刺激特異的なキナーゼ活性化、ならびに細胞運命決定に対する状況依存的な影響を解析する目的で、しばしば研究対象となっている。

MLK2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMAP3K10の発現上昇を可能にします。

MLK2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、MAP3K10転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性MLK2の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMAP3K10ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。