JS-K (CAS 205432-12-8)

JS-K es un compuesto antiproliferativo que actúa como donante de óxido nítrico (NO) al reaccionar con glutatión para liberar NO en condiciones de pH fisiológico. Se han observado efectos inhibitorios en la proliferación celular en diversas líneas celulares, incluyendo células HL-60 (IC50 = 0.5 µM). La actividad inhibitoria de JS-K en la proliferación celular de HL-60 puede ser revertida por N-acetil-L-cisteína, un precursor de glutatión. Además, JS-K ha demostrado efectos inhibitorios en el crecimiento en líneas celulares de tumores sólidos como PPC-1, DLD-1 y Meth A. En un modelo de xenoinjerto de ratón HL-60, el tratamiento con JS-K a una dosis de 4 µmol/kg, i.v., tres veces por semana resultó en una reducción notable del volumen del tumor en más del 50%. Además, JS-K exhibe una variedad de efectos en células de leucemia linfoblástica aguda Jurkat T, incluyendo la inhibición de la proliferación, inducción de apoptosis y la interrupción del ciclo celular. Un mecanismo de acción notable de JS-K involucra la S-nitrosilación y la posterior degradación de β-catenina. Induce la S-nitrosilación de β-catenina, lo que conduce a una reducción dependiente de la dosis en los niveles de β-catenina nuclear. En general, JS-K funciona como un agente antiproliferativo a través de su papel como donante de óxido nítrico, mostrando efectos inhibitorios en la proliferación celular y el crecimiento tumoral en varios modelos. Además, ejerce diversos efectos celulares, incluyendo la inducción de apoptosis, la interrupción del ciclo celular y la modulación de los niveles de β-catenina a través de la S-nitrosilación.