HEL308慢病毒激活颗粒(h): sc-404447-LAC

人类 HELQ 基因编码 HEL308 DNA 解旋酶，这是一种 ATP 依赖的 3′→5′ 解旋酶，可通过处理停滞的复制叉和重组中间体来促进基因组稳定性。HEL308/HELQ 参与 DNA 损伤耐受、复制压力应答以及链间交联（ICL）修复，并与同源重组及 S 期检查点信号通路相互作用，从而限制染色体异常。HELQ 相关通路的破坏或失调与复制叉恢复受损及突变负荷升高有关，因此与癌症易感性及 DNA 修复缺陷表型研究密切相关。作为一种与复制偶联的解旋酶，HEL308 常在研究复制叉保护、损伤跨越（lesion bypass）与重组调控如何决定细胞在基因毒性压力下命运的背景中被重点考察。

HEL308 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 HELQ 表达。

HEL308 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在HELQ转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性HEL308表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 HELQ 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。