FKBPL Lentiviral Ativação Partículas de ativação de lentivirus (h): sc-410504-LAC

O gene humano **FKBPL** codifica a **proteína semelhante à proteína de ligação ao FK506 (FKBPL)**, um imunofilino atípico que atua como **cochaperona da HSP90** e como regulador de **andaime (scaffold)** de proteínas de sinalização envolvidas em **proteostase**, **controle do ciclo celular** e **respostas ao estresse**. Por mecanismos dependentes de chaperonas, a FKBPL influencia o dobramento e a estabilidade de proteínas e tem sido associada à regulação da sinalização de receptores de esteroides e de vias ligadas a respostas inflamatórias mediadas por **NF-κB**. Alterações na expressão de FKBPL foram relatadas em múltiplos contextos de doença, incluindo fenótipos associados ao câncer, como proliferação, respostas a dano no DNA e programas relacionados à angiogênese, sustentando seu uso como um nó mecanístico para investigação de vias. Essas características tornam a FKBPL um alvo relevante para dissecar redes de chaperonas, regulação transcricional e sinalização de estresse dependente do contexto em modelos celulares humanos.

As Partículas de Ativação Lentivirais FKBPL (h) respondem a esta necessidade ao encapsular o sistema completo de ativação transcricional do mediador de ativação sinérgica (SAM) em partículas lentivirais de alto título, prontas para transdução, permitindo uma regulação positiva eficiente de FKBPL numa gama mais ampla de tipos de células humanas.

As Partículas de Ativação Lentivirais FKBPL (h) fornecem todos os componentes funcionais do sistema mediador de ativação sinérgica (SAM) através da transdução lentiviral. O sistema compreende três preparações de partículas co-transduzidas em células-alvo: uma que codifica dCas9 cataliticamente inativo (mutações D10A e N863A) fundido ao domínio de transativação VP64 com um gene de resistência à blasticidina; uma que codifica a proteína de fusão MS2-p65-HSF1 com um gene de resistência à higromicina; e uma que codifica um sgRNA de 20 nt específico do alvo, fundido a dois aptâmeros de RNA MS2 com um gene de resistência à puromicina. Após a transdução lentiviral e a integração genómica das cassetes de expressão, os componentes do SAM são expressos de forma estável e reúnem-se no locus-alvo dentro da região promotora proximal a montante do local de início da transcrição FKBPL, onde VP64, p65 e HSF1 atuam cooperativamente para recrutar a maquinaria transcricional endógena e impulsionar a regulação positiva sustentada da expressão endógena de FKBPL. A utilização de dCas9 inativo em termos de nuclease evita a introdução de quebras de DNA de cadeia dupla e preserva o locus genómico nativo FKBPL e a arquitetura reguladora.

O formato lentiviral oferece várias vantagens práticas: a integração genómica estável suporta a ativação hereditária ao longo das divisões celulares; as preparações de partículas de alto título eliminam a necessidade de produção viral interna; e a compatibilidade com tipos de células primárias, não divisíveis e resistentes à transfecção amplia a acessibilidade experimental. A transdução bem-sucedida pode ser confirmada e enriquecida através de seleção tripla com antibióticos utilizando puromicina, higromicina e blasticidina.

Apenas para uso em investigação. Não se destina a uso diagnóstico ou terapêutico.