cGAS Lentiviral Activation Particles (h): sc-403354-LAC

ヒトMB21D1は、細胞質DNAセンサーである環状GMP-AMP合成酵素（cGAS）をコードしており、2′3′-cGAMPの合成を触媒してSTING（TMEM173）を活性化し、下流のTBK1–IRF3およびNF-κBシグナル伝達を誘導します。この経路は、微生物由来DNA、ゲノム不安定性、ならびに微小核やミトコンドリアストレスに起因する誤局在化した自己DNAに応答して、I型インターフェロンおよび炎症関連遺伝子プログラムを統合的に制御します。cGASシグナルはDNA損傷応答、クロマチン制御、オートファジー、老化関連炎症とも交差し、組織横断的に自然免疫の基調を形成します。cGAS–STING活性の破綻は、自己炎症性表現型、がん免疫微小環境の再構築、神経炎症に関与するとされ、核酸センシングの作用機序研究で頻繁に利用される根拠となっています。

cGAS レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMB21D1の発現上昇を可能にします。

cGAS レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、MB21D1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性cGASの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMB21D1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。