BMP-3 Lentiviral Activation Particles (m2): sc-430986-LAC-2

マウスのBmp3は、TGF-βスーパーファミリーに属する分泌性因子BMP-3をコードしており、骨形成シグナル伝達および骨格組織の恒常性を細胞外で調節する因子として機能する。BMP-3はBMP/TGF-β経路の活性（骨芽細胞分化やマトリックス沈着を制御するSMAD依存性の転写プログラムとのクロストークを含む）に影響を与えることで骨形成を調節し、遺伝学的研究および発現解析から、BMP-3シグナルの変化が骨密度の個体差や骨格発生に関わる表現型と関連することが示されており、骨化不全や骨リモデリング異常のモデルにおける重要性が支持されている。さらに、マウス系でBmp3を遺伝子編集することで、骨格シグナルネットワークの作用機序、間葉系前駆細胞における系譜特異的影響、ならびに発生および疾患関連状況下での下流の転写応答と細胞外マトリックス応答を機序的に検証できる。

BMP-3 レンチウイルス活性化粒子（m2）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なBmp3の発現上昇を可能にします。

BMP-3 レンチウイルス活性化粒子（m2）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Bmp3転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性BMP-3の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のBmp3ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。