αENaC慢病毒激活颗粒(h): sc-401123-LAC

SCNN1A 编码人上皮钠通道 α 亚基（αENaC），它是对阿米洛利敏感的 ENaC 复合体中形成孔道的组成部分，介导上皮组织顶端膜上的电生性 Na⁺ 内流。通过调控钠离子吸收并与渗透性水分运动相耦联，αENaC 维持气道表面液体稳态、肾小管钠重吸收以及上皮细胞体积调节。ENaC 的活性受蛋白水解加工、经由 NEDD4L 的泛素依赖性转运以及包括醛固酮调控的 SGK1 在内的激素信号通路精细调控，从而将 SCNN1A 与离子转运和上皮屏障生理联系起来。ENaC 介导的钠处理失调与盐和体液平衡障碍相关，并已在气道水合表型和肾脏电解质异常等研究背景中得到探讨。

αENaC 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 SCNN1A 表达。

αENaC 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在SCNN1A转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性αENaC表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 SCNN1A 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。