ZIP9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZIP9 incluyen, pero no se limitan a TPEN CAS 16858-02-9, ácido dietilentriaminopentaacético CAS 67-43-6, Nifedipino CAS 21829-25-4, Verapamilo CAS 52-53-9 y Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Los inhibidores de ZIP9 actúan a través de diversos mecanismos dirigidos a la actividad de transporte de iones, a las funciones de señalización celular o a las interacciones proteicas en las que interviene ZIP9. El TPEN y el DTPA actúan como potentes quelantes del zinc, afectando directamente a la función principal de transporte de zinc de ZIP9. Del mismo modo, el nifedipino y el verapamilo inhiben los canales de calcio de tipo L, modificando así el equilibrio zinc/calcio que ZIP9 pretende mantener. Esta alteración puede provocar un deterioro de la función de ZIP9. La bafilomicina A1 se dirige a la V-ATPasa para modificar el pH endosomal, lo que afecta a la funcionalidad de ZIP9 en el transporte de zinc desde los compartimentos endosomales. El FCCP, un protonóforo, socava la membrana mitocondrial y se ha observado que interfiere indirectamente en la función de ZIP9.

Aunque la atención se ha centrado principalmente en el papel de ZIP9 como transportador de zinc, no se puede descartar su participación en otras funciones celulares. La rapamicina inhibe mTOR, una vía que regula la síntesis de proteínas, y se ha observado que regula a la baja ZIP9 indirectamente. W-7 y KN-93 actúan inhibiendo la interacción de ZIP9 con la calmodulina y la CaMKII, respectivamente, lo que afecta a su papel en la señalización celular. TAPI-1 se dirige a ADAM17, que regula el desprendimiento de ZIP9, afectando así a los niveles de ZIP9. La estaurosporina se dirige a la proteína quinasa C (PKC), afectando a ZIP9 mediante la inhibición de los eventos de fosforilación dependientes de PKC que pueden modular ZIP9. Por último, la clorpromazina es un antagonista de los receptores dopaminérgicos que ha demostrado interferir con las capacidades de unión a andrógenos de ZIP9. Estos inhibidores permiten comprender mejor las funciones multidimensionales de ZIP9 y las diversas vías en las que participa.