p14 ARF/p16 Activadores

Los activadores comunes de p14 ARF/p16 incluyen, entre otros, el resveratrol CAS 501-36-0, la roscovitina CAS 186692-46-6, el A-769662 CAS 844499-71-4, la tricostatina A CAS 58880-19-6 y el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9.

Los Activadores p14 ARF/p16 engloban un grupo de moléculas diseñadas para modular la actividad de las proteínas supresoras tumorales p14 ARF y p16 INK4a. Estas proteínas son componentes integrales de la maquinaria de regulación del ciclo celular, desempeñando papeles cruciales en el control de la proliferación celular y el mantenimiento de la integridad genómica. La proteína p14 ARF (Alternate Reading Frame), también conocida como p19 ARF en ratones, actúa principalmente a través de la vía de señalización de p53; estabiliza la proteína p53 secuestrando la ubiquitina ligasa MDM2, que se dirige a p53 para su degradación. Por otro lado, p16 INK4a (Inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4a) inhibe directamente las quinasas dependientes de ciclina CDK4 y CDK6, impidiendo así la fosforilación e inactivación de la proteína del retinoblastoma (Rb), lo que conduce a la detención del ciclo celular en la fase G1. Juntas, estas proteínas actúan como una barrera crucial contra la división celular incontrolada y la oncogénesis.

Los Activadores p14 ARF/p16 se caracterizan por su capacidad para aumentar los niveles o potenciar las funciones de las proteínas p14 ARF y p16 INK4a. Como moléculas que influyen en las vías ARF-MDM2-p53 e INK4a-CDK4/6-Rb, participan en la intrincada red de cascadas de señalización que dictan las decisiones del destino celular, incluyendo la progresión del ciclo celular y la senescencia. La regulación de estas vías es fundamental para el mantenimiento de la función celular normal y para la prevención del crecimiento aberrante. Al activar p14 ARF y p16 INK4a, estas moléculas pueden influir en los patrones de expresión de una amplia gama de genes implicados en el control del ciclo celular, la apoptosis y la senescencia.