Midasin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Midasina incluyen, pero no se limitan a, Oligomycin A CAS 579-13-5, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9 y Cycloheximide CAS 66-81-9.

Los inhibidores químicos de la Midasina pueden actuar a través de diversos mecanismos para impedir su función dentro de la célula. La oligomicina A, por ejemplo, actúa sobre la ATP sintasa mitocondrial, reduciendo la reserva celular total de ATP. Dado que la Midasina es una chaperona dependiente del ATP, la disminución resultante de la disponibilidad de ATP puede restringir directamente la actividad ATPasa de la Midasina, que es crucial para sus funciones operativas de chaperona. La brefeldina A altera la estructura y la función del aparato de Golgi, donde la Midasina está implicada en el transporte de vesículas, lo que provoca una inhibición de las actividades asociadas a la Midasina. La desoxispergualina se une a las proteínas de choque térmico que actúan como cochaperonas de la Midasina, obstaculizando así su interacción e inhibiendo eficazmente la actividad chaperona de la Midasina. La monensina, un ionóforo, altera el pH intracelular y los gradientes iónicos, lo que puede alterar el pH óptimo necesario para la actividad de la Midasina e inhibirla.

Además, la inhibición por tunicamicina de la glicosilación ligada a N afecta a la Midasina, ya que se trata de una glicoproteína; una glicosilación incorrecta puede dar lugar a un mal plegamiento y a inestabilidad, con la consiguiente inhibición funcional. La cicloheximida impide la síntesis de proteínas, lo que afecta indirectamente a la dependencia de la Midasina de la síntesis de proteínas. La estabilización de los microtúbulos por el paclitaxel puede perturbar los procesos celulares que dependen de la dinámica de los microtúbulos, incluidas las funciones mediadas por la Midasina durante la división celular. La cloroquina eleva el pH de las vesículas ácidas, lo que podría alterar los procesos dependientes del pH de la Midasina. La inhibición de la señalización mTOR por la rapamicina conduce a una disminución de la síntesis de proteínas y, como tal, puede restringir la actividad de la Midasina. La acción reticulante del ADN de la mitomicina C puede inhibir los procesos celulares, incluidos los que implican a la Midasina en las funciones nucleolares. La leptomicina B interfiere con la exportación nuclear al unirse a la exportina 1, inhibiendo así potencialmente el papel de la Midasina en el transporte nucleocitoplasmático. Por último, la inhibición de la elongación ribosómica por la emetina puede suprimir la síntesis de proteínas, impidiendo indirectamente las actividades de la midasina, que dependen del suministro constante de proteínas recién sintetizadas.