MAD2B Activadores

Activadores MAD2B comunes incluyen, pero no se limitan a Taxol CAS 33069-62-4, VE 821 CAS 1232410-49-9 y Metil metanosulfonato CAS 66-27-3.

MAD2B, también conocido como Mitotic Arrest Deficient 2B, es un componente crítico del punto de control de ensamblaje del huso (SAC), un mecanismo de vigilancia esencial para mantener la estabilidad genómica durante la división celular. El SAC garantiza una segregación cromosómica precisa retrasando el inicio de la anafase hasta que todos los cromosomas estén correctamente unidos al huso mitótico. MAD2B funciona como un regulador clave dentro de este punto de control, desempeñando un papel fundamental en la supervisión de las uniones cinetocoro-microtúbulos y la señalización para evitar la progresión mitótica prematura. Durante la mitosis, MAD2B se localiza dinámicamente en los cinetocoros, donde forma complejos con otras proteínas SAC, como MAD1, BUB1 y BUBR1, para inhibir la actividad del complejo/ciclosoma promotor de anafase (APC/C). Esta inhibición impide la degradación de securina y ciclina B, manteniendo así la cohesión de las cromátidas hermanas y evitando la salida mitótica prematura.

La activación de MAD2B implica un proceso de múltiples pasos orquestado por varios eventos de señalización aguas arriba. Inicialmente, los cinetocoros no unidos reclutan a MAD1, que actúa como una proteína andamio para facilitar el ensamblaje del complejo del punto de control mitótico (MCC) compuesto por MAD2B, MAD1, BUBR1 y BUB3. Este complejo experimenta cambios conformacionales que conducen a la conversión de MAD2B de una conformación abierta (inactiva) a una cerrada (activa). El MAD2B cerrado se une e inhibe el APC/C, impidiendo la ubiquitinación y posterior degradación de reguladores clave del ciclo celular. Además, la tensión generada por la correcta unión cinetocoro-microtúbulos contribuye a la estabilización del CCM, reforzando la señalización SAC y asegurando una segregación cromosómica precisa. La activación de MAD2B y el SAC sirven como salvaguardas cruciales contra la inestabilidad genómica, previniendo la aparición de aneuploidía y promoviendo una división celular fiel. La comprensión de los intrincados mecanismos que rigen la activación de MAD2B permite comprender mejor los procesos fundamentales que regulan la progresión del ciclo celular y subraya su importancia en el mantenimiento de la integridad del genoma.