frizzled-8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de frizzled-8 incluyen, entre otros, IWP-2 CAS 686770-61-6, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, JW 55 CAS 664993-53-7 y el inhibidor de β-Catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Los inhibidores de Frizzled-8 representan una clase de compuestos que pueden interferir en la vía de señalización Wnt, en la que es fundamental la familia de receptores Frizzled. Estos compuestos no son antagonistas directos del receptor Frizzled-8, sino que se dirigen a varias proteínas que participan en la vía, lo que provoca la regulación a la baja de la actividad del receptor. Por ejemplo, inhibidores como IWP-2 y LGK-974 obstruyen la actividad de Porcupine, una enzima crucial para la palmitoilación y posterior secreción de las proteínas Wnt. Sin proteínas Wnt activas, el receptor Frizzled-8 no puede iniciar la transducción de señales, silenciando eficazmente sus efectos descendentes.

Más adelante en la vía, compuestos como XAV-939 y JW 55 se dirigen al complejo de destrucción de β-catenina. El XAV-939 estabiliza la axina, un componente de este complejo, promoviendo así la degradación de la β-catenina, un mediador central en la vía Wnt/Frizzled-8. Sin la β-catenina, las células Wnt y Frizzled-8 se destruyen. Sin β-catenina, la transcripción de los genes diana Wnt se ve afectada. Otras moléculas, como ICG-001 y FH535, interrumpen la señalización descendente modulando las interacciones de la β-catenina con sus coactivadores transcripcionales o inhibiendo los PPAR, lo que demuestra el enfoque polifacético que pueden adoptar estos inhibidores. En resumen, estas entidades químicas explotan varios puntos de control regulatorios dentro de la vía Wnt/Frizzled-8, sirviendo así como inhibidores indirectos de Frizzled-8.