TOPBP1 interacting checkpoint and replication regulator (TICRR), también conocida como Treslin en humanos, es una proteína que desempeña un papel crítico en el inicio de la replicación del ADN y en la respuesta celular al daño en el ADN. TICRR/Treslin está codificada por el gen TICRR y es esencial para la correcta progresión de la fase S del ciclo celular.Durante el inicio de la replicación del ADN, TICRR se asocia con la proteína TOPBP1 (proteína de unión a la topoisomerasa IIβ 1), que es un activador clave de la quinasa ATR (ataxia telangiectasia y relacionada con Rad3). Esta interacción es crucial para la fosforilación y posterior activación del ciclo de división celular 45 (CDC45) y del complejo GINS, proteínas que forman parte integral de la formación del complejo de la helicasa replicativa. Al facilitar el ensamblaje de este complejo, TICRR garantiza que los orígenes de replicación se activen correctamente, permitiendo el desenrollamiento del ADN y el reclutamiento de las ADN polimerasas para la síntesis de replicación.
Además de su papel en la replicación, TICRR también está implicado en la respuesta al daño del ADN. Cuando se produce un daño en el ADN, la quinasa ATR se activa, iniciando una cascada de señalización que conduce a la detención del ciclo celular y a la reparación del ADN. Se cree que TICRR, a través de su interacción con TOPBP1, contribuye a la regulación de esta respuesta de punto de control, asegurando que las células no avancen a través del ciclo celular con ADN dañado.Las mutaciones o alteraciones en la expresión de TICRR pueden conducir a la inestabilidad genómica, un sello distintivo de muchos cánceres. Como tal, TICRR es de interés en la biología del cáncer, con implicaciones potenciales como biomarcador para el pronóstico del cáncer. Comprender los mecanismos precisos por los que TICRR regula la replicación del ADN y la respuesta del punto de control es fundamental para dilucidar su papel en el mantenimiento de la integridad genómica y la prevención de la tumorigénesis.
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