β-defensin 131 Activadores

Los Activadores comunes de la β-defensina 131 incluyen, entre otros, el Ácido lipoteicóico CAS 56411-57-5, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, Clorhidrato CAS 112208-00-1, Ácido polinosínico - sal sódica de ácido policitidílico, de doble cadena CAS 42424-50-0, Imiquimod CAS 99011-02-6 y Anisomicina CAS 22862-76-6.

La β-Defensina 131 (DEFB131) es un péptido antimicrobiano especializado (AMP) que pertenece a la categoría más amplia de las defensinas. Estos péptidos son fundamentales en el sistema inmunitario innato debido a su doble función: actividad antimicrobiana directa y propiedades inmunomoduladoras. Son conocidos por su capacidad para contrarrestar una miríada de microbios, entre ellos bacterias, virus y hongos, constituyendo un baluarte primario contra las invasiones microbianas. Las defensinas, incluida la DEFB131, no sólo son responsables de la eliminación microbiana directa, sino que también desempeñan un papel vital en la gestión de las interacciones entre el huésped y los microbios, garantizando una relación equilibrada que mantiene la salud de la mucosa y la homeostasis general1.

Al profundizar en la función de DEFB131, la investigación ha puesto de relieve su regulación al alza en la línea celular epitelial de próstata humana RWPE-1 cuando se estimula con ácido lipoteicoico (LTA), un componente que se encuentra principalmente en las paredes celulares de las bacterias Gram-positivas. Esta inducción de DEFB131 es especialmente significativa durante las infecciones bacterianas, en las que actúa a través de vías de señalización intracelular específicas. Un estudio centrado en esta interacción reveló que la expresión de DEFB131 se ve potenciada por la estimulación de LTA a través de la activación de las vías TLR2 (Toll-Like Receptor 2) y p38MAPK/NF-κB. Esta cascada de activación se validó observando los eventos de fosforilación tanto en p38MAPK como en IκBα. Curiosamente, cuando los inhibidores se dirigieron a estas vías, se produjo una marcada supresión de la expresión de DEFB131 inducida por LTA. Esto sugiere un papel crucial de estas vías en el control de la expresión de DEFB131. Además, se observó que NF-κB, un regulador maestro en muchos procesos celulares, se une directamente al promotor de DEFB131, lo que refuerza su papel central en la expresión inducida por LTA en las células RWPE-1. En particular, cuando DEFB131 se une directamente al promotor de DEFB131, su papel en la expresión inducida por LTA en las células RWPE-1 se refuerza. En particular, cuando DEFB131 se sobreexpresó en estas células, se amplificó la acumulación de ARNm y la secreción de varias citocinas y quimiocinas. Esta sobreexpresión también condujo a un aumento de la actividad quimiotáctica en los monocitos THP-1. En resumen, DEFB131 no sólo actúa como disuasor microbiano, sino que también amplifica la respuesta inmunitaria al promover la producción de citoquinas y quimioquinas, principalmente a través del eje de señalización TLR2/NF-κB, durante las infecciones bacterianas2.