Tyrphostin AG 1295 (CAS 71897-07-9)

Tyrphostin AG 1295 ist ein selektiver Inhibitor von Proteintyrosinkinasen (PTKs). Als Klasse von antiproliferativen Verbindungen hat es potente hemmende Effekte in verschiedenen zellulären Prozessen gezeigt. Insbesondere verspricht Tyrphostin AG 1295, das auf den PDGF (platelet-derived growth factor receptor)-Rezeptor-PTK abzielt, große Hoffnung in der Behandlung verschiedener Krankheiten, einschließlich Atherosklerose, Restenose, pulmonaler Fibrose und Gliomen. Zusätzlich übt AG1295, als spezifischer Inhibitor des PDGF-Rezeptors, einen signifikanten hemmenden Einfluss auf die Aktivierung, Migration und Proliferation von glatten Muskelzellen (SMCs) in vitro und die Autophosphorylierung des PDGF-Rezeptors (R) aus, spezifisch die durch PDGF-BB verursachte Verstärkung unterdrückend, ohne den FGF-2-Effekt zu beeinflussen. AG-1295, ein Quinoxalin-Typ-Tyrphostin, zeigt eine potente und selektive Hemmung der PDGF-Rezeptorkinase sowohl in vitro als auch in Swiss 3T3-Zellen (mit IC50-Werten im Bereich von 0,3-1 µM). Es hemmt effektiv die PDGF-stimulierte DNA-Synthese, ohne die Aktivität des EGF-Rezeptors zu beeinflussen. Bemerkenswert ist, dass es, wenn es über biologisch abbaubare Nanopartikel verabreicht wird, die PDGF-abhängige DNA-Synthese effektiv abschwächt und die Neointima-Formation nach Ballonverletzung in porcinen femoralen Arterien hemmt. Diese überzeugenden Erkenntnisse unterstreichen die potenzielle Anwendbarkeit dieses neuartigen therapeutischen Ansatzes und rechtfertigen weitere Untersuchungen, um seine Wirksamkeit in interventionellen Einstellungen zu bewerten.