TRα慢病毒激活颗粒(h): sc-401475-LAC

THRA 编码甲状腺激素受体 α（TRα）。TRα 是一种配体激活型核受体，能够结合三碘甲状腺原氨酸（T3），并通过甲状腺激素反应元件调控转录。TRα 通过调节染色质可及性及共调节因子募集来协调发育与代谢相关的基因程序，从而影响细胞分化、线粒体生物能量学以及细胞周期控制等过程。作为甲状腺激素信号通路的关键节点，THRA 促进组织特异性的内分泌反应，并与 MAPK/PI3K 及维甲酸受体通路发生串扰。TRα 信号失调或受体功能改变与内分泌和代谢表型相关，并可能影响在神经发育与心代谢研究模型中所关注的谱系决定程序。

TRα 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 THRA 表达。

TRα 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在THRA转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性TRα表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 THRA 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。